Principio (s) Activo (s)
Montelukast sódico 10 mg / Diclorhidrato de Levocetirizina 5 mg
DESCRIPCIÓN
Montelukast y Diclorhidrato de Levocetirizina en Tabletas son indicadas para el alivio de los síntomas de rinitis alérgica (estacional o perenne), como profilaxis en rinitis alérgicas estacionales y tratamiento de comorbilidad en pacientes mayores de 15 años con asma y rinitis alérgica.
VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Propiedades
Farmacodinámicas
MONTELUKAST
El Montelukast inhibe los receptores aéreos de cisteinil-leucotrienos según lo demuestra su capacidad de inhibir la broncoconstricción debido a la inhalación de LTD4 en asmáticos. Dosis bajas de hasta 5 mg causan un bloqueo sustancial de broncoconstricción inducida por LTD4.
LEVOCETIRIZINA
La Levocetirizina, el enantiómero R de cetirizina, es un potente y selectivo antagonista de los receptores periféricos de H1. Estudios de fijación revelaron que la levocetirizina tiene una alta afinidad con los receptores humanos H1 (Ki = 3,2 nmol/l). La levocetirizina tiene una afinidad dos veces mayor que la de la cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l). La levocetirizina se disocia de los receptores H1 con una vida media de 115 
38 minutos. Los estudios farmacodinámicos en voluntarios sanos demuestran que, con la mitad de la dosis, la levocetirizina tiene una actividad comparable a la de la cetirizina, tanto en la piel como en la nariz.
La relación farmacocinética/farmacodinámica de 5 mg de levocetirizina genera un patrón similar de inhibición de pápulas y de brotes inducidos por la histamina que 10 mg de cetirizina. En lo que respecta a la cetirizina, la acción sobre las reacciones en la piel inducidas por la histamina estaba desfasada con las concentraciones de plasma. ECG no muestran efectos relevantes de la levocetirizina en intervalos QT.
Farmacocinética
MONTELUKAST
Absorción
Luego de la administración de una tableta de 10 mg en adultos en ayuno, el pico promedio de concentración de plasma montelukast (Cmax) se alcanza entre 3 y 4 horas (Tmax). El promedio de la biodisponibilidad oral es de 64%. Ta biodisponibilidad oral y el Cmax no están influenciadas por la alimentación estándar en la mañana.
Distribución
Montelukast se une en más del 99% a las proteínas plasmáticas. El volumen estable de distribución de montelukast tiene un promedio de entre 8 y 11 litros.
Metabolismo
El montelukast se metaboliza en gran medida. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones plasmáticas de los metabolitos de montelukast no son detectables en un estado estable en pacientes adultos ni pediátricos.
Eliminación
La depuración plasmática de montelukast es de 45 mL/min en promedio en adultos sanos. Luego de la administración de una dosis oral de montelukast radiomarcado, se recuperó el 86% de la radioactividad en una recolección de heces fecales en un período de 5 días, y se recuperó 
0,2% en orinas. Aunado a los estimados de biodisponibilidad oral de montelukast, esto indica que montelukast y sus metabolitos se excretan casi exclusivamente a través de la bilis. En varios estudios, la vida media plasmática promedio de montelukast varía de 2,7 a 5,5 horas en adultos jóvenes sanos. La farmacocinética de montelukast es casi lineal en dosis orales de hasta 50 mg. Durante una dosis diaria de 10 mg de montelukast, se observa poca acumulación del fármaco original en plasma (
14%).
LEVOCETIRIZINA
La farmacocinética de la levocetirizina es lineal con la dosis; no depende del tiempo, y tiene baja variabilidad entre sujetos. El perfil farmacocinético es el mismo cuando se suministra como enantiómero único o cuando se suministra como cetirizina. No ocurre inversión quirial durante el proceso de absorción y eliminación.
Absorción
La levocetirizina se absorbe rápidamente y en gran medida tras la administración oral. La concentración plasmática máxima se alcanzan 0,9 h después de la dosis. Luego de dos días se alcanza un estado constante. Las concentraciones máximas generalmente son de 270 ng/ml y 308 ng/ml después de una dosis única y una dosis repetida diaria de 5 mg, respectivamente. La medida de absorción es independiente del tiempo y no se ve alterada por la comida; sin embargo, la concentración máxima se reduce y se retrasa.
Distribución
No existen datos disponibles sobre distribución tisular en humanos. La levocetirizina se une en más de 90% a las proteínas plasmáticas. La distribución de levocetirizina es restrictiva, mientras que el volumen de distribución es de 0,4 l/kg.
Posología
Adultos (mayores de 15 años): 1 Tableta de Montelukast y Diclorhidrato de Levocetirizina una vez al día.
No se recomienda en niños e infantes menores de 2 años.
Precauciones:
MONTELUKAST
Condiciones Eosinofílicas
En raras ocasiones, los pacientes en terapias con Montelukast pueden presentar eosinofilia sistémica, con características clínicas de vasculitis compatible con el síndrome de Churg-Strauss, una condición que generalmente es tratada con terapia de corticosteroides sistémicos.
LEVOCETIRIZINA
Los pacientes deben evitar realizar actividades peligrosas que requieran de una agudeza mental completa tales como conducir vehículos u operar maquinarias cuando consuman levocetirizina. Se recomienda tener precaución con la ingesta de bebidas alcohólicas y en aquellas personas que consuman medicamentos depresores del sistema nervioso central.
INTERACCIONES CON OTROS PRODUCTOS FARMACOLÓGICOS
MONTELUKAST
En los estudios de integración farmacológica, la dosis clínica recomendada de montelukast no tuvo efectos clínicos importantes en la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (noretindrona 1 mg/etinilestradiol 35 mcg), terfenadina, digoxina y warfarina. A pesar de que no se realizaron estudios adicionales de interacciones específicas, el montelukast fue utilizado de manera simultánea con una amplia gama de fármacos comúnmente prescritos en estudios clínicos sin evidencia de interacciones clínicas adversas. Tales medicaciones incluyeron hormonas tiroideas, hipnóticos sedantes, agentes no esteroideos antiinflamatorios, benzodiacepinas y descongestionantes. El fenobarbital, que induce el metabolismo hepático, redujo el ABC (área bajo la curva) de montelukast en aproximadamente 40% luego de una dosis única de 10 mg de montelukast. No se recomienda ajustar la dosis de montelukast. Es razonable utilizar un monitoreo clínico adecuado cuando los inductores enzimáticos potentes del citocromo P450, tales como el fenobarbital o rifampicina, cuando se administran simultáneamente con montelukast.
LEVOCETIRIZINA
Los datos in vitro indican que es difícil que la levocetirizina produzca interacciones farmacocinéticas a través de la inhibición o inducción de enzimas metabolizantes de fármacos del hígado. No se han realizado estudios in vivo de la interacción fármaco-fármaco con levocetirizina. Los estudios de interacción farmacológica han sido realizados con cetirizina racémica. Los estudios de interacción farmacocinéticas realizados con cetirizina racémica demostraron que la cetirizina no interactúa con antipirina, pseudoefedrina, eritromizina, azitromicina, cetoconazol y cimetidina. Hubo un pequeño descenso (16%) en la depuración de cetirizina causada por una dosis de 400 mg de teofilina. Es posible que dosis más altas de teofilina puedan tener un mayor efecto. El Ritonavir redujo el ABC de la cetirizina en aproximadamente 42% acompañado de un aumento en la vida media (53%), y un descenso en la depuración (29%) de la cetirizina. La disposición de ritonavir no fue alterada tras la administración simultánea de cetirizina. Insuficiencia Renal: Debido a que la levocetirizina se excreta principalmente a través de la orina, puede ser necesario un ajuste en la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal. Por lo tanto, esta combinación debería ser utilizada con precaución en dichos pacientes. Insuficiencia Hepática: Debido a que el montelukast se excreta principalmente a través de la bilis, se debe tener mucha precaución al prescribir esta combinación en pacientes con alteraciones de la función hepática. Gestación: no existen estudios adecuados ni bien controlados relacionados con montelukast no con levocetirizina en mujeres embarazadas. Por lo tanto, esta combinación no debería ser utilizada durante el período de gestación. Lactancia: Tomando en consideración que la levocetirizina se excreta a través de la leche materna, no se recomienda esta combinación durante el período de gestación.
Precauciones
CONTRAINDICACIONES: Montelukast y Diclorhidrato de Levocetirizina en Tabletas está contraindicado en pacientes con conocimiento de hipersensibilidad al montelukast sódico, a la levocetirizina o a cualquier otro componente de este producto. Montelukast y Diclorhidrato de Levocetirizina en Tabletas también está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave con depuración de creatinina menor a 10 ml/min. Los pacientes con problemas hereditarios inusuales de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deberían tomar este medicamento.
Reacciones Adversas
Montelukast
Los efectos secundarios más comunes incluyen dispepsia, dolor abdominal, erupciones, mareos, dolor de cabeza, fatiga, fiebre, trauma, tos, congestión nasal.
Levocetirizina
El uso de cetirizina ha sido asociado a somnolencia, fatiga, nasofaringitis, sequedad en la boca y faringitis, en sujetos de 12 años de edad o mayores. También se observaron otras incidencias de reacciones adversas como astenia o dolor abdominal.
SOBREDOSIS
No existen datos que prueben la sobredosis para esta combinación. Sin embargo, se han reportados sobredosis con moléculas individuales.
MONTELUKAST
Ha habido reportes de sobredosis graves en experiencias post comercialización y en estudios clínicos con montelukast. Estos incluyen casos en adultos y niños con una dosis mayor a 1000 mg. Los hallazgos clínicos y de laboratorio observados fueron coherentes con el perfil de seguridad en adultos y pacientes pediátricos. No hubo experiencias adversas en la mayoría de los reportes de sobredosis. Las experiencias adversas más recurrentes incluyen dolor abdominal, somnolencia, sed, dolor de cabeza, vómito e hiperactividad psicomotora. Se desconoce si el montelikast fue eliminado a través de diálisis peritoneal o hemodiálisis.
LEVOCETIRIZINA
Los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia en adultos y al principio agitación e inquietud seguido de somnolencia en niños. No se conoce un antídoto específico para la levocetirizina. En caso de que ocurra una sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático y de apoyo. La levocetirizina no se elimina efectivamente a través de diálisis, y esta diálisis no será efectiva a menos que un agente dializable haya sido ingerido simultáneamente.
